Paris, le 12 décembre 1911. Adèle Blanc-Sec accepte d'accompagner le détective Simon Flageolet dans sa quête d'une statuette représentant le démon assyrien Pazuzu. Mais ils ne sont pas les seuls à s'intéresser à cet objet : du musée du Louvre à la tour Eiffel, leur chemin va croiser celui d'une secte aux funestes desseins et de nombreux protagonistes des premières aventures de la jeune femme.